肝豆状核变性在世界范围内的患病率较高，约为0.25/10000～4/10000。本病在中国也不少见，一项来自中国安徽省的调查结果推测，我国肝豆状核变性的患病率约为0.587/10000，但实际患病率可能更高。
肝豆状核变性可在任何年龄发病，我国主要发病人群是儿童和青少年，男性稍多于女性，常常隐匿起病，病情进展缓慢，可有阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者。如果不经治疗，会出现严重的肝脏或神经系统损害，病死率比一般人群高5.0%～6.1%。
遗传，肝豆状核变性是一种代谢性、遗传性疾病，属常染色体单基因隐性遗传。
常染色体隐性遗传病的特点是：
1.患者和基因型正常的人结婚，生出的孩子都正常；
2.患者和携带一个致病基因的「正常人」结婚，生出的孩子有50%的患病机会；
3.两个携带致病基因的「正常人」结婚，生出的孩子有25%的患病机会；
4.两个患者结婚，生出的孩子100%患病，男女孩子患病的机会均等。
病因
肝豆状核变性是因铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的。
ATP7B基因可编码P型ATP酶，帮助人体内的铜离子随着胆汁排出体外。如果该酶缺失或者功能下降，铜离子经胆汁排泄减少，就导致铜离子沉积于肝脏，并可分泌入血，沉积于大脑、肾脏、角膜等器官组织，从而导致肝损害、中枢神经系统异常和精神症状等表现。
症状
肝豆状核变性患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和（或）神经系统受累、精神异常、眼部症状。
1. 肝损害表现：如倦怠、乏力、纳差、肝区疼痛、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大 甚至肝硬化等症状和体征。部分患者表现为血白细胞、红细胞二系或血白细胞、红细胞、血小板三系细胞减少；还有部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常。
2. 神经精神损害表现：如肢体舞蹈样、手足徐动样动作，言语不清、发音吃力、口角流涎、吞咽困难、饮水呛咳，行走不稳、肢体震颤、肌强直，亦可有边缘性头疼和失眠、癫痫等；部分患者有行为改变，不能完成精细动作，小儿患者常有学习成绩下降、写字潦草等表现。
3. 眼睛损害：主要表现为铜沉积在角膜的周围缘形成一个金黄色或褐色的色素环，即角膜K-F环。
4. 肾损害：主要表现为肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等。
5. 骨关节肌肉损害：主要表现为骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等。
6. 血液系统损害：主要表现为溶血性贫血。
7. 部分患者还会伴有比较罕见的临床症状，如青春期月经延迟、 皮肤损害、鼻衄、心脏左房左室增大、中枢性尿崩症等。
就医
肝病科或消化内科、神经内科、儿科等。
血清铜蓝蛋白正常值范围为0.26-0.36g /L，＜0.1g/L强烈支持疾病的诊断。
有助于肝豆状变性的诊断和治疗监测。24小时尿铜排泄量＞100μg对诊断肝豆状变性具有重要价值。
肝豆状变性患者血清铜通常与铜蓝蛋白水平成比例下降。
对于临床表现不典型而又高度疑诊患者，可先行ATP7B 基因的热点突变检测，无阳性发现者应筛查ATP7B 基因全长编码区及其侧翼序列。
看患者有没有肝功能的损伤。
可辅助判断肝功能是否有损伤，以及有无肝硬化、消化道出血等并发症。
可检查脑部是否有病变。
当临床怀疑肝豆状变性，或需排除合并其他肝病时，可进行肝脏病理检查，有助于肝豆状变性的组织学诊断、病变程度判断以及疗效评估。
治疗
肝豆状变性治疗一般分为初始治疗和维持治疗，一般经过6～12个月初始治疗，患者临床症状和生化指标异常趋于稳定后，即可进入维持治疗。
临床上比较有效的治疗方法有：
治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。虽然两者的作用机制不同，但是都能减少体内蓄积的铜，实现铜的负平衡。
肝损害患者可适当给予保肝治疗。神经精神症状患者可在神经科医师指导下对症治疗。
如肌张力障碍和肢体僵硬者可选用金刚烷胺、苯海索、复方多巴类制剂、巴氯芬等；震颤可选用苯海索、复方多巴类制剂等 ；
舞蹈样动作和手足徐动症可选用氯硝西泮、氟哌啶醇；
兴奋躁狂者可选用喹硫平、奥氮平、利培酮和氯氮平等；
淡漠、抑郁的患者可应用抗抑郁药物。
存在神经精神症状者，根据个体情况可进行康复治疗。
包括脾切除和肝移植，对于严重脾功能亢进患者，长期白细胞和血小板显著减少，经常出血或感染。肝豆状变性所致急性肝衰竭的患者，以及失代偿期肝硬化经抗铜治疗效果不佳或不耐受的严重病例，可以考虑肝移植治疗。
（1）D-青霉胺：世界上第一个口服的治疗肝豆状变性药物，目前是治疗本病的一线药。适用于各种临床类型的肝豆状变性患者，但有严重神经症状的患者应谨慎使用，同时服药过程需注意该药物可引起发热、药疹、白细胞减少、肌无力，甚至极少数可发生骨髓抑制、狼疮样综合征、肾病综合征等严重毒副作用。
（2）二巯丙磺酸钠：其驱铜作用是D-青霉胺的2.6 倍，治疗后神经症状加重等不良反应少于 D-青霉胺。适用于急性肝衰竭等重症肝豆状变性患者、存在神经精神症状的肝豆状变性患者，以及对D-青霉胺过敏，或 D-青霉胺疗效欠佳需要快速驱铜的患者。
（3）二巯丁二酸：驱铜作用较D-青霉胺弱，但有助于改善神经精神症状，不良反应相对较少。适用于有不同程度肝损伤，或神经精神症状的肝豆状变性患者，以及对D-青霉胺过敏或不耐受者。
（4）曲恩汀：在欧美国家已取代D-青霉胺成为治疗肝豆状变性的首选药，目前国内尚无供应。
（1）锌剂：适用于无症状者的初始治疗或有症状者的维持治疗、妊娠期患者，以及D-青霉胺治疗不耐受者。锌剂的长期疗效可靠，但其作用缓慢，治疗1～3个月才能起效。
（2）四硫代钼酸铵：是强效、速效抗铜剂，但该药目前正在临床试验阶段。
预防
可在低铜饮食的基础上，早期给予锌剂或D-青霉胺抗铜治疗，可以有效地预防肝豆状核变性的发病。若患者长期治疗的依从性好，其生存率与普通人群相近。
对于无症状的婴幼儿，可在2～3岁后开始锌剂治疗。
肝豆状核变性是常染色体隐形遗传病，这种遗传病容易出现在近亲结婚的情况下。所以，避免近亲结婚，理论上说可以大大减少后代肝豆状核变性几率。
随着医学发展和社会进步，近亲结婚的情况已经很少见了，为什么还会发生肝豆状核变性呢?
原因是没有亲戚关系的两夫妻，也有很小很小的概率同时携带致病基因，两个致病基因拼在一起，就可能导致肝豆状核变性发生，这种情况非人力所能避免，无法预防。
日常
低铜饮食可能会延迟肝豆状核变性症状的出现并控制疾病的进展，建议肝豆状核变性患者在饮食上要注意以下几点：
1. 在治疗初期应避免进食铜含量高的食物，如动物内脏、豆类、贝壳类、坚果、巧克力、鸭鹅肉等；
2. 适当多吃富含钙、铁锌等元素的食物，如瘦肉、鱼、牛奶、芹菜、菠菜等，同时多吃豆制品、发酵食物，可促进锌、铁的吸收；
3. 不用铜制的餐具及用具；
4. 如果日常饮用的是井水或通过铜管运输的水，应检查其含铜量，如果水的铜含量高，建议使用净水系统。
5. 适当摄入含巯基饮食，如食葱、蒜等, 忌用浓茶、咖啡等兴奋神经作用的饮食。
据报道，约70%的肝豆状核变性病人存在主要以焦虑、抑郁等表现的精神心理障碍, 且少数病人有人格特征的变化，分为外向-情绪稳定、外向-情绪不稳定、内向-情绪稳定、内向-情绪不稳定四个人格类型，内外向分布有两极化的倾向，且以外向型多见，更多出现厌恶、敌对、摔物、争论，直至不能控制脾气爆发、投射思维、猜疑、妄想、被动体验及夸大等行为表现。
每月应进行1～2次监测，包括症状、体征和实验室指标（血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能、24小时尿铜、血清铜及铜蓝蛋白、血清游离铜等，锌剂治疗患者尚需监测尿锌）变化，来评估治疗的有效性、依从性，并密切观察药物的不良反应。
每1～3个月监测1次，维持治疗期每年监测 2～3 次。
使用螯合剂治疗维持期应追求24小时尿铜200～500 μg，血清游离铜 100～150 μg/L；锌剂治疗患者24小时尿锌应> 2000 μg、24小时尿铜 < 75 μg，血清游离铜 100～150 μg/L。螯合剂停药48小时后检测尿铜，若< 100 μg/24 h，表明药物驱铜充分、控制较好，可每年评估1次。K-F 环应每年评估，每6个月行1次肝（脾）脏超声学检查。
以神经系统为主要表现的患者，在治疗前应使用统一威尔逊病评定量表及改良Rankin评分，来评估神经精神症状的严重程度；MRI 检查可用于评估患者脑部器质性病变的严重程度，并也用于病情监测，来判断症状改善或加重程度。
肝豆状核变性患者由于能量消耗较大，身体出汗较多，因此需要加强皮肤护理，日常中指导患者穿戴舒适宽松的棉质衣物，及时的更换衣物保证皮肤干燥清洁；
如果患者长期卧床，要定期帮助患者进行翻身和拍背护理，避免长期压迫患者的同一部位产生压疮等不良护理情况，同时注意观察患者的口腔清洁情况，定时为患者进行口腔清洁护理工作。
另外，要为患者提供一个轻松、安静的居住环境，室内的温度和湿度要合适，平时保持心情舒畅。
可以。
虽然肝豆状核变性患者流产风险可能增加，但大多数接受治疗且病情稳定的患者可成功妊娠。
抗铜治疗对肝豆状核变性孕妇相对安全，妊娠期间应继续应用D-青霉胺和/或锌剂抗铜治疗，并密切监测患者的病情变化及胎儿发育，常规评估肝硬化和门静脉高压风险。
由于所有可用的抗铜药物都会进入乳汁，并可能导致婴儿缺铜，所以不建议患者母乳喂养。
肝豆状核变性并不是产检必须筛查的项目，如果父母或者近亲中有患此病，又十分担心后代患病，需要在对父母的基因型检测综合评估后再决定胎儿是否需要检测。
胎儿检测常用的是羊水穿刺脱落细胞学检测，但羊水穿刺有增加流产的风险，进行检查前一定要充分权衡利弊。
预后
近年研究结果表明，约80%～85%接受治疗的肝豆状核变性患者长期预后良好。
如果能够早期诊断，进行长期规范的限铜抗铜治疗，无症状肝豆状核变性患者生存率与一般人群相似，有临床症状的肝豆状核变性患者可延缓甚至避免并发症的发生，促进肝功能和神经系统症状改善，大部分肝豆状核变性患者可正常地生活和工作。
然而，不遵医嘱、随意服药或自行中止治疗的患者，会出现疾病进展，并可能在短期内发生终末期肝病或严重的神经系统并发症，甚至导致死亡。
参考资料：
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